Вы здесь

Главная

Выявление мутаций Сх32 в группе больных с нейропатией Шарко-Мари-Тус методом SSCP-анализа

ID_Статьи: 
16.00

Нейропатия Шарко-Мари-Тус (Charcot-Marie-Tooth, СМТ) представляет собой группу моногенных нейромышечных заболеваний, с частотой встречаемости 2-4 на 10000. Около 10-20 % случаев заболевания связано с мутациями в гене Сх32 (GJbl) в локусе Xql3.1. Только второй экзон гена является кодирующим, и в нем локализовано примерно 90% мутаций Сх32. Целью нашего исследования является поиск мутаций методом SSCP-анализа в кодирующей последовательности гена Сх32 в группе больных с диагнозом СМТ из Таджикистана. SSCP-анализ позволяет выявлять точечные замены в фрагментах ДНК небольшого размера (оптимум - 200-300 п.н.). Изучаемый экзон достаточно велик (1090 п.н.), поэтому при исследованиях анализируют несколько перекрывающихся фрагментов, содержащих всю кодирующую последовательность. При проведении анализа, в двух семьях - из 22 и 7 человек (с 6 и 2 больными соответственно) нами были выявлены изменения подвижности одноцепочечных фрагментов ДНК во второй части кодирующего экзона, свидетельствующие о наличии нуклеотидных замен. В третьей семье (из 6 человек с 1 больным), SSCP-анализ выявил наличие замены в третьей части экзона 2. Сегрегационный анализ в семьях показал, что найденные изменения подвижности ассоциируются с болезнью. Такие же изменения в гетерозиготном состоянии выявлены у женщин - как носительниц (с нормальным фенотипом), так и с признаками заболевания. Известно, что вариабельность, проявляющаяся у женщин, является результатом разных пропорций Х-инактивации. В целом, 15 % семей в исследуемой группе имеют мутации в Сх32. Нами продолжается изучение кодирующей последовательности гена; для идентификации мутаций необходимо секвенирование экзона, но уже полученные нами результаты могут быть использованы при медико-генетическом консультировании в данных семьях.

 

Бабушкина Н.П.

НИИ МГ ТНЦ СО ТАМН, г.Томск