Вы здесь

Главная

Влияние ладастена на активность Са2+- фосфолитшдзависимых протеинкиназ в клетках головного мозга и печени крыс

ID_Статьи: 
46.00

Ладастен, бромпроизводное аминоадамантана, обладает широким спектром фармакологического действия. Молекулярные механизмы его эффектов исследованы недостаточно, практически отсутствуют сведения о клеточных системах сигналлинга, участвующие в реализации его фармакологических эффектов. В связи с этим нами исследована активность Са2+-фосфолипидзависимьгх протеинкиназ (РКС) в растворимой фракции белков головного мозга и печени крыс in vitro в зависимости от продолжительности действия препарата. Выявлено, что через 30 мин после внутрижелудочного введения ладастена (50 мг/кг) активность РКС в клетках головного мозга увеличивается более чем 2,5 раза, причем в данном промежутке ее активность не индуцируется ионами кальция. Это, вероятно, свидетельствует о том, что ладастен активирует кальциевые каналы, способствуя мобилизации в клетку Са2+ из межклеточного пространства. Изучение более продолжительного действия ладастена показало, что он поддерживает достаточно высокую активность РКС в интервале времени от 0,5 до 12-ти час. Существенное увеличение активности РКС выявлено также после 4-х и 8-ми часового действия препарата. Причем, через 8 час в присутствии Са2+ выявляется более высокая активность РКС. Ладастен в клетках печени также увеличивает протеинкиназную активность (выше 40% по сравнению с контролем), однако уровень ее индукции в гепатоцитах значительно ниже, чем в клетках головного мозга. В отличие от последних, в клетках печени 4-х часовое действие сильно ингибирует активность РКС (около 50% от контроля). Характерным для клеток печени является также значительное увеличение активности РКС через 6 час после введения препарата. Таким образом, полученные данные позволяют сделать вывод о том, что действие ладастена на клетки опосредовано через Са2+-фосфолипидзависимую систему сигнальной трансдукции.

 

Салимгареева М.Х., Вахитова Ю.З.

Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, Уфа (Россия).