Вы здесь

Главная

Участие оксида азота в механизмах быстрого изменения состояния центральных дофаминовых рецепторов

ID_Статьи: 
11.00

Установлено, что оксид азота (NO) модулирует активность моноаминергических нейронов, и значительное число работ посвящено изучению NO-зависимой модуляции центральной дофаминергической системы. Такой интерес обусловлен участием дофаминовых нейронов в патогенезе ряда психических заболеваний. Ранее мы показали, -то ингибитор синтеза NO N -нитро-b-аргинин (L-NNA) усиливает поведенческие эффекты предшественника дофамина (ДА) L-ДОФА. Вместе с тем, в литературе имеются данные о том, что L-NNA увеличивает интенсивность каталепсии, вызванной введением антагониста дофаминовых рецепторов галоперидола. Исходя из вышеизложенного, представляло интерес изучить механизм действия L-NNA в экспериментах in vivo, позволяющих оценить состояние различных звеньев дофаминергической нейротрансмиссии. В задачи исследования входило изучение влияния предварительного введения L-NNA на интенсивность стереотипии, вызванной дофаминомиметиками, и интенсивность каталепсии, вызванной дофаминоблокатором. Эксперименты были проведены на половозрелых крысах-самцах линии Зистар и мышах линии C57BL/6 с использованием стандартных фармакологических методик. Показано, что преедварительное введение L-NNA (20 мг/кг, в/б) повышает интенсивность стереотипии, вызванной высокими юзами апоморфина, фенамина, L-ДОФА и, вместе с тем, способствует усилению каталепсии, вызванной введением галоперидола у крыс. Аналогичные результаты были получены на мышах. Мы предполагаем, что снижение синтеза NO, вызванное введением L-NNA, приводит к уменьшению содержания ДА в нигро-стриарной системе мозга, что отражается в быстром компенсаторном увеличении чувствительности дофаминовых рецепторов как к эндогенному ДА, так и к дофаминомиметикам/дофаминоблокаторам.

 

Воронцова О.Н.1, Бондаренко Н.А.2

1 Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва (Россия)

2 Фонд "Развитие фармакологии эмоционального стресса", Москва (Россия)