Вы здесь

Главная

Сравнительный анализ нейротрофических эффектов тромбина и трипсина

ID_Статьи: 
13.00

В настоящее время в неврологии ведутся исследования сериновых протеиназ как возможных нейротрофических агентов. На нейронах и глиальных клетках выявлены рецепторы тромбина и трипсина ~ proteinase activated receptors (PAR). Целью данной работы было проследить влияние трипсина и тромбина на регенерацию периферического нерва мыши in vivo. Малоберцовый нерв задней лапы раздавливали в области коленного сустава. На 11-е сутки нерв выделяли и анализировали параметры суммарного ПД нерва (СПДН): латентный период (ЛП), амплитуду (А), длительность и время нарастания, способность нерва воспроизводить ритмичные залпы частотой 50 Гц. Препараты (в 70 мкл геля) однократно апплицировали на нерв. Исследовали влияние трипсина в диапазоне 50-0,5 нМ. Трипсин в дозе 50 нМ тормозил регенерацию аксонов (ЛП увеличился на 35%, а А снизилась на 40%), в низких концентрациях 0.5 нМ) он оказывал положительное воздействие на восстановление ЛП СПДН (укоротился на 40%). Тромбин наносили в концентрациях 1,3 мкМ-3 нМ. По мере снижения концентрации наблюдалась тенденция к укорочению ЛП и росту А СПДН. При нанесении тромбина в концентрации 10 нМ ЛП уменьшился на 38%, а А возросла на 137% по сравнению с контролем, улучшилась способность нерва удерживать амплитуду СПДН при частоте 50 Гц. В последней серии исследовали пептид-агонист PARI - TRAP6. Аппликация TRAP6 в высокой дозе (10 мМ) ухудшала состояние прорастающих аксонов. TRAP6 в низкой концентрации (10 мкМ) вызвал достоверный положительный эффект: ЛП и время нарастания укоротились на 49 и 26% соответственно. Таким образом, обе протеиназы оказывают разнонаправленное воздействие на процесс регенерации периферического нерва. В больших дозах они затормаживают восстановление нерва, а в низких ускоряют регенерацию. Сходство действия тромбина и TRAP6 в малых дозах позволяет предполагать, что влияние тромбина может быть опосредовано через PARI мембранные рецепторы.

 

Герасименко Н.Ю.

Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова, Москва (Россия)