Вы здесь

Главная

Сайт-специфическое расщепление ДНК конъюгатом олигонуклеотида с о-бромбензойной кислотой в присутствии ионов меди

ID_Статьи: 
69.00

В настоящее время представляется актуальной проблема создания неболь­ших молекул, способных эффективно расщеплять ДНК в физиологических условиях. Нами найдено, что о-бромбензойная кислота, n-бромбензойная кислота, о-хлорбензойная кислота, n-хлорбензойная кислота и салициловая кислЬта в мик­ромолярных концентрациях эффективно расщепляют ДНК в присутствии ионов Сu(II) и молекулярного кислорода.

Нами синтезирован конъюгат олигонуклеотида pd(CTTCCCCCCCCTTC), не­сущий в качестве реакционноспособной группы остаток о-бромбензойной кис­лоты. Нуклеазную активность такого конъюгата испытывали в двойном комп­лексе на модельной мишени d(GAAGGGGGGGGAAGCGCGCC) и в тройном комплексе на двухцепочечном фрагменте, содержащем промоторную область гена c-fos (от -148 до +3), длиной 152 п. о. После гибридизации реакционноспо-собного производного с ДНК-мишенью в присутствии ионов меди и свободной о-бромбензойной кислоты наблюдалось сайт-специфическое расщепление. В от­сутствие свободной о-бромбензойной кислоты расщепления ДНК-мишени аре-новым реагентом не происходило. Такой результат позволяет сделать предполо­жение о том, что для эффективности данной "реакции требуется образование аренового димера с участием свободной ортобррмбензойной кислотой и произ­водным ортобромбензойной кислоты, входящим в состав олигонуклеотидного конъюгата.

 

Коваль О.А., Черноловская Е.Л., Власов В.В.

Институт биоорганической химии СО РАН, Новосибирск