Вы здесь

Главная

Роль тирозин киназы Lyn в сигнальных функциях CD150

ID_Статьи: 
191.00

CD150 - поверхностный рецептор, который экспрессирован на периферичес­ких Т лимфоцитах крови, незрелых тимоцитах, на В клетках крови и миндалин, а также дендритичных клетках. CD150 играет важную роль как регулятор зрелых В лимфоцитов. Известно также, что он является рецептором вируса кори. Пред­полагается, что для активации различных сигнальных путей через CD 150 рецеп­тор необходимо фосфорилирование трех тирозинов в цитоплазматической ча­сти рецептора -Y281, Y307, Y327 (входят в три функциональных ITSM мотива). С фосфорилированным CD150 могут связываться молекулы, содержащие SH2-домены и вовлеченные в различные сигнальные пути (SHP-2, SHIP, SH2D1A). , Недавно были идентифицированы тирозин киназы, которые отвечают за фосфо­рилирование CD150 в Т клетках (Т-специфические Fyn и Lsk). Цель нашей работы: выясненить, какие тирозин киназы отвечают за фосфорилирование CD 150 в В клетках. Для выполнения поставленной задачи мы создали две модельные системы: 1) DT40 линии клеток цыплят, дефицитные по различным тирозин киназам (Btk, Syk, Lyn), которые были трансфецированы CD150; 2) in vitro киназ-ные реакции тирозин киназ Lyn, Fgr, Syk и Btk с GST-химерным белком цитоп­лазматической части CD 150 рецептора. Нами было показано, что в DT40CD150* линиях, дефицитных по Syk и Btk, CD150 связывался с SHP-2, то есть фосфорили-ровался, поскольку только фосфорилированный CD150 может связывать SHP-2. В то же время, CD150 из Lyn дефицитной линии не связывал SHP-2. Чтобы подтвердить полученные данные о возможной роли Lyn в фосфорилировании CD150, мы использовали in vitro киназные реакции, которые показали, что из четырех киназ - Lyn, Fgr, Syk, Btk, - только Lyn может непосредственно фосфори-лировать CD150. Таким образом, нами было установлено, что в В клетках Lyn киназа связывает CD 150 с сигнальными каскадами.

 

Юрченко М.Ю., Михалап С.В., Сидоренко С.П.

Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Ка-вецкого НАНУ, Киев (Украина)