Вы здесь

Главная

Роль PI3K в действии инсулина на периферические нейтрофилы при росте опухоли

ID_Статьи: 
31.00

Инсулин играет критическую роль в патогенезе определенных форм рака, контролируя пролиферацию, подвижность и способность к метастазированию раковых клеток. Данные по трансдукции сигнала инсулина в периферических по отношению к опухоли клетках ограничиваются инсулин-компетентными клетками. Исследования особенностей сигнализации, связанной с инсулином, в клетках иммунной системы, в том числе, в нейтрофилах, отсутствуют, несмотря на их важную роль в противоопухолевой защите организма. Задача работы состояла в определении роли фосфатидилинозитол 3-киназы (Р13К) в действии инсулина на периферические нейтрофилы при росте опухоли. Работа проведена на перитонеальных вызванных нейтрофилах мышей линии NMRI с солидной опухолью, сформированной цутем внутримышечной трансплантации клеток асцитной карциномы Эрлиха. Клетки инкубировали с 0,1 мкМ вортманнином, ингибитором PI3K и 1 нМ инсулином в течение 20 мин при 37°С. Получено, что инсулин не изменял спонтанную продукцию активных форм кислорода в клетках контрольных животных и животных с опухолью, но изменял ответ на 1-50 мкМ N-формил-Мет-Лей-Фен (ФМЛФ). Вортманнин, ингибитор PI3K, значительно подавлял ответ на ФМЛФ, инсулин не оказывал эффекта на респираторный взрыв нейтрофилов контрольных животных, обработанных ворманнином. В клетках животных с экспериментальной опухолью действие вортманнина было противоположным по сравнению с действием на клетки контрольных животных при активации 10 и 50 мкМ ФМЛФ. Полученные результаты свидетельствуют, что эффект инсулина на респираторный взрыв может быть результатом перекрестного взаимодействия сигнальных путей рецепторов ФМЛФ и инсулина, где одно из центральных мест занимает PI3K, активность которой значительно изменяется при росте опухоли в организме.

 

Мальцева В.Н.

Институт биофизики клетки РАН, Пущино (Россия)