Вы здесь

Главная

Роль пероксида водорода и глутатиона в регуляции активности НАДФ-изоцитратдегидрогеназы из митохондрий миокарда крысы в норме и при ишемии

ID_Статьи: 
98.00

НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназа (К.Ф. 1.1.1.42, НАДФ-ИДГ) играет основную роль в восполнении фонда НАДФН в кардиомиоцитах, необходимого, в частности, для функционирования глутатионредуктазной/глутатионперокси-дазной системы, обеспечивающей детоксикацию Н2О2 в митохондриях млеко­питающих. В этой связи с использованием гомогенных ферментных препара­тов НАДФ-ИДГ, выделенных из митохондрий нормального и подвергнутого эк­спериментальной ишемии миокарда крысы были исследованы особенности регуляции активности фермента под действием Н2О2 восстановленного и окис­ленного глутатиона. Показано, что активность митохондриальной НАДФ-ИДГ при ишемии возрастает в 2,5 раза. Н2О2 является ингибитором смешанного типа с Kv равными 0,450 мМ в норме и 1,630 мМ при ишемии. Исследование влияние восстановленного глутатиона выявило различия в его воздействии на активность НАДФ-ИДГ в норме и ишемии. Этот метаболит является ингибито­ром фермента из нормального миокарда, (ингибирование характеризуется сме­шанным типом, с Кi - 0.150 мМ), но не оказывает влияния при ишемии. Окис­ленный глутатион в диапазоне концентраций 0,025-0,125 мМ вызывает повы­шение активности НАДФ-ИДГ, более выраженное в норме, чем при ишемии. Так, в присутствии окисленного глутатиона в концентрации 10 mМ, степень активации НАДФ-ИДГ, выделенной из митохондрий нормального и подвергну­того ишемии миокарда составляет 10±2% и 53±2% соответственно. Предпо­лагается, что выявленные особенности регуляции активности НАДФ-ИДГ под действием Н202 и глутатиона в окисленной и восстановленной формах спо­собствуют увеличению уровня образования НАДФН в результате НАДФ-ИДГ-реакции и активации ГР/ГП-системы миокарда в условиях ишемии.

 

Медведева Л.В., Матасова Л..В., Кирсанова Н.О.

Воронежский государственный университет, Воронеж