Вы здесь

Главная

Роль неопиоидного рецептора бета-эндорфина в регуляции функциональной активности макрофагов

ID_Статьи: 
96.00

Известно, что опиоидный нейропептид бета-эндорфин участвует в регуляции активности иммунных клеток и обезболивании в очаге воспаления. Действие бета-эндорфина опосредовано через мю и дельта опиоидные рецепторы, а также через налоксон-нечувствительные рецепторы неизвестной природы. Мы синтезировали: бета-эндорфинподобный декапептид SLTCLVKGFY, соответствующий аминокислотной последовательности 664-377 тяжелой цепи иммуноглобулина G человека (авторское название - иммунорфин), и его линейный и циклический фрагменты - VKGFY, cyclo (VKGFY) (авторские названия пептидов — пентарфин и циклопентарфин). Эксперименты показали, что все три пептида в концентрации 1нМ увеличивают адгезию и распластывание перитонеальных макрофагов мыши, а также их бактерицидную активность in vitro. Пентарфин, введенный внутримышечно в дозе 20 мкг на мышь, за 7, 3 и за 1 сутки до выделения макрофагов, также увеличивает адгезию и распластывание этих клеток. Увеличение распластывания и адгезии - критерии активации макрофагов. Усиление этих функций сопровождается усилением и других функций макрофагов: фагоцитоза, пиноцитоза, секреции лизосомальных ферментов, Было изучено связывание меченного 1251 пентарфина с перитонеальными макрофагами мыши. Установлено, что связывание меченного пентарфина с этими клетками было высоко аффинным и насыщаемым. Налоксон (блокатор опиоидных рецепторов) не ингибировал связывание меченного пентарфина с клетками, тогда как циклический пентарфин, иммунорфин и бета-эндорфин полностью вытесняли пептид из лиганд-рецепторного комплекса. Таким образом, действие пентарфина и циклопентарфина на макрофаги опосредовано через налоксон-нечувствительный рецептор, который связывает пентарфин, циклопентарфин, иммунорфин, и бета-эндорфин.

 

Ковалишсая Ю.А., Малкова Н.В., Наволоцкая Е.В., Липкин В.М.

Филиал Института биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН, Пущино Московской области