Вы здесь

Главная

Роль арахидонатного пути образования свободных радикалов в ишемическом поражении нейронов коры головного мозга крыс

ID_Статьи: 
52.00

Известно, что ключевым событием, приводящим к гибели нейронов при ише­мии, является увеличение внутриклеточной концентрации свободного кальция, индуцированное повышенным выбросом глутамата. Избыточное содержание ионов кальция в цитозоле ведет к интенсификации различных путей образова­ния свободных радикалов, в том числе посредтвом активации фосфолипазы А2. Целью данной работы являлось изучение роли арахидонатного пути образова­ния свободных радикалов в поражении нейронов при ишемии.

Изучалось влияние 20-минутной ишемии, вызванной пережатием двух сон­ных артерий с последуюшей часовой реперфузией, а так же действие 1 мМ глутамата на содержание продуктов перекисного окисления липидов и актив­ность Na+, К+-АТФазы в синаптосомах коры головного мозга крыс в присутствии ингибитора фосфолипазы А2 квинакрина и ингибитора циклооксигеназы 2 индометацина. Нами было показано, что ишемия/реперфузия приводит к уве­личению содержания диеновых коньюгатов (на 20,5%, р < 0,05) и снижению активности Na+, К+-АТФазы (на 23,8%, р < 0,05). Предварительное введение ингибиторов (квинакрин - 5 мг/кг, индометацин - 10 мг/кг) полностью пре­дотвращает снижение активности Na+, К+-АТФазы. Инкубация синаптосом с глутаматом (15 минут, 37°С) приводит к увеличению содержания малонового диальдегида (на 21,3%, р < 0,01) и падению активности Na+, К+-АТФазы (24,7%, р < 0,02). Квинакрин в концентрации 50 мкМ предотвращает изменения обоих показателей, тогда как индометацин (100 мкМ) восстанавливает активность Na+, К+-АТФазы, оставляя повышенным содержание малонового диальдегида. Полу­ченные результаты позволяют судить о возможном участии арахидонатного пути образования свободных радикалов в ишемическом поражении нейронов, связанном с эксайтотоксическим действием глутамата.

 

Захарова И.О.1, Новоселова Н.Ю.1, Носова И.Ю.1, Лавренова С.М.1 , Юрлова Л.А.2

1 Институт эволюционной физиологии и биохимии им. ИМ. Сеченова РАН, Санкт-Петербург

2 Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург