Вы здесь

Главная

Регуляция экспрессии гена вездесущего фактора транскрипции Oct-1 опосредована двумя промоторами

ID_Статьи: 
61.00

Oct-1 принадлежит к POU-семейству факторов транскрипции. Первоначально он был известен как вездесущий фактор транскрипции, участвующий в регуляции работы таких генов домашнего хозяйства как гены гистона Н2В, snRNA U2, U6, 7SK. Позднее оказалось, что этого Oct-1 принимает участие в регуляции работы тканеспецифических генов, таких как гены легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов, интерлейкинов IL-2 ДЬ-8, IL-3, IL-5, GM-CSF. В настоящее время известны многие гены-мишени для фактора Oct-1, однако, как регулируется работа самого гена Oct-1, до сих пор неясно. Анализ нуклеотидной последовательности из Genom Data Bank показал, что ген Oct-1 мыши имеет по крайней мере 17 экзонов, рсположенных на участке более 128 тпн. По данным Genome Data Bank экзон 1U находится на 67 тпн «выше» экзона 1L. Нами был клонирован фрагмент 820 пн, содержащий 5-фланкирующую область экзона 1U: она содержит G/Обогатые участки и множественные сайты для Spl, но не имеет ни oct-сайтов, ни каких либо других элементов, предполагающих ауторегуляцию гена. Клонированный нами ранее 5'-фланкирующий участок экзона 1L имеет в своем составе два канонических oct-сайта ATGCAAAT, связывающих с высокой аффинностью белок Oct-1, и два oct-сайта, несущих единичные нуклеотидные замены. Эти сайты взаимодействуют с белком Oct-1, что позволяет предположить, что промотор перед экзоном 1L является ауторегулируемым. Для функционального изучения промоторных областей гена Oct-1 мы клонировали 5-фланкирующие участки экзонов Ш (820 пн) и 1L (1267 пн) в вектор pGL3-Enhanser и провели оценку промоторной активности в используя транзиентную трансфекцию на двух линиях клеток: лимфоидных BW и линии фибробластов 10(1). В этих линиях клеток активность обоих промоторов примерно одинакова, что позволяет предположить, что транскрипция гена Oct-1 регулируется с двух различных промоторов: один расположен перед экзоном 1U, другой перед - экзоном 1L.

 

Сытина Е.В., Лучина Н.Н., Кривега И.В., Панкратова Е.В.

Институт молеклярной биологии им. В.А. Энгельгардта, РАН