Вы здесь

Главная

Регуляция активности ключевого фермента биосинтеза гема в печени крыс при введении хлорида кадмия

ID_Статьи: 
81.00

Механизмы действия ионов тяжелых металлов на ключевой фермент биосинтеза тема - 5-аминолевулинатсинтазу (АЛКС) - окончательно не установлены. Изменение активности фермента в печени связывают с непосредственным влиянием ионов металлов или повышением содержания свободного гема. Одним из источников свободного гема может являться гем, высвобожденный из внутриклеточных гемопротеинов в результате их повреждения свободными радикалами. Целью данной работы явилось изучение активностей АЛКС, триптофан-2,3-диоксигеназы (ТДО) и содержания цитохрома Р450 (цит Р450) в печени крыс линии Вистар при введении CdCl2 (1,4 мг/100 г), а также CdCl2Ha фоне 2-х часового действия а-токоферола (5 мг/1 ООг). Активности АЛКС и ТДО определяли по количеству образовавшихся продуктов - 5-аминолевулиновой кислоты и кинуренина соответственно за 1 ч на 1 мг белка. Содержание цит Р450 определяли методом дифференциальной спектрофотометрии. Через 2 ч после введения CdCl2 активность АЛКС снижалась (31% от контроля), а через 6 и 24 ч повышалась (181% и 315%). Насыщение ТДО гемом не отличалось от контрольных значений через 2 ч. Через 6 ч отмечено повышение активности холофермента (124%) и насыщения гемом ТДО (145%). Через сутки насыщение гемом ТДО возвращалось к уровню контроля за счет увеличения как активности холофермента (193%), так и общей активности ТДО (177%). Содержание цит Р450 было снижено в 2 раза через 24 ч. Предварительное введение а-токоферола предотвращало повышение активностей АЛКС, ТДО и снижение содержания цит Р450. Известно, что синтез АЛКС в печени коррелирует с синтезом апоцитохрома Р450. Таким образом, снижение активности АЛКС в первые часы воздействия CdCl2, по-видимому, обусловлено непосредственным влиянием ионов кадмия, а не накоплением свободного гема в клетках печени. Повышение активности фермента в более поздние сроки, очевидно, направлено на восстановление уровня внутриклеточных гемопротеинов, в том числе цит Р450.

 

Иншина Н.Н.

Харьковский национальный университет им. В. Н. Каразина, г. Харьков, Украина