Вы здесь

Главная

О возможном участии ДНК- и АТФ-активируемых протеаз митохондрий в апоптозе

ID_Статьи: 
43.00

Повреждение митохондриальных ДНК и мембранных структур в результате действия активных форм кислорода и экзогенных агентов приводит к возникновенкю митохондриальной дисфункции. Высвобождаемые из поврежденных ми­тохондрий факторы инициируют каскад событий, вызывающих клеточную ги­бель. В развитии апоптоза, инициируемого митохондриальными факторами, ключе­вую роль играет активация протеаз (каспаз). В настоящей работе мы исследова­ли протеазную активность белковых фракций митохондрий (из межмембранного пространства и митопласта) печени крыс, содержащих апоптогенные, факторы, а также модуляцию протеазной активности в присутствии ДНК и АТФ. Обнару­жено, что при инкубации ядер тимуса с митохондриальными фракциями в них наблюдаются типичные апоптотические изменения, выражающиеся в межнукле-осомной фрагментации ДНК, деградации гистонов и других ядерных белков. По­казано, что деградация гистонов связана с активацией ядерных протеаз, специфи­чески расщепляющих гистоны. В присутствии ДНК и АТФ протеолитическая активность в исследуемых фракциях увеличивается з 1,5—2 раза. Протеолити­ческая активность митохондриальной межмембранной фракции по отношению к гистонам проявляется в частичном протеолизе гистона H1 и почти полном рас­щеплении гистона НЗ. В присутствии ДНК и АТФ протеолиз гистона H1 суще­ственно возрастает. Подобную протеазную активность проявляет и митопласт митохондрий. Возможно, что в деградации ядерных белков в апоптотических клетках принимают участие протеазы митохондрий, в том числе ДНК- и АТФ-активируемые, при выходе из межмембранного пространства в результате нару­шения проницаемости митохондриальных мембран. Увеличение активности про­теаз в присутствии ДНК и АТФ, по-видимому, указывает на участие ДНК и нукле-отидфосфатов в регуляции обмена митохондриальных белков.

 

Гуляева Н.А., Кузнецова Е.А., Куцый М.П.

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино