Вы здесь

Главная

Новые структурные полиморфизмы гена P2Y12, кодирующего АДФ-рецептор тромбоцитов, и их функциональное значение

ID_Статьи: 
53.00

Наибольшее значение в реализации процесса агрегации тромбоцитов имеет АДФ-рецептор тромбоцитов P2Y12. Ген P2Y12 клонирован в 2001 году, и в настоящий момент в литературе имеются единичные данные о его структурных полиморфизмах и их функциональной значимости. Целью исследования явился поиск новых SNP в кодирующей области гена P2Y12, ассоциированных с гиперагрегацией тромбоцитов. Для исследования была сформирована группа из 44 человек, не являющихся носителями известной мутации Leu33Pro GP Ша (определяли методом ПЦР и ПДРФ с Mspl), ассоциированной с гиперагрегационными состояниями, и имеющих высокую функциональную активность тромбоцитов. Кодирующая область гена P2Y12 была разбита на б перекрывающихся фрагментов, подобраны праймеры и условия ПЦР. После амплификации образцы подвергались SSCP анализу. Наличие SNP подтверждали секвенированием на ABI 373, используя реактивы Amersham Pharmacia. В результате исследования были выявлены 2 нуклеотидные замены: С/Т в 18 позиции и T/G в 36 позиции кодирующей области гена, расположенные в третьем положении кодонов 6 (Asp) и 12 (Gly). Показана большая степень и скорость АДФ-индуцированной, агрегации и высокие показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов у носителя выявленных SNP по сравнению с другими обследованными. Таким образом, нами найдены новые SNP гена P2Y12, не меняющие аминокислотной последовательности белкового продукта данного гена, но ассоциированные с усилением функциональной активности АДФ-рецептора тромбоцитов P2Y12 в направлении гиперагрегации тромбоцитов.

 

Новикова A.M.1, Сироткина О.В.1, Вавилова Т.В.2, Пчелина С.Н.2

1Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН, Санкт-Петербург, Гатчина (Россия)

2Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург (Россия)