Вы здесь

Главная

Механизмы резистентности клеток линии К562 к некоторым производным ряда хинолина

ID_Статьи: 
184.00

В настоящее время хорошо известно, что при ступенчатой селекции на ус­тойчивость к некоторым цитотоксическим агентам клетки опухолевых линий in vitro приобретают перекрестную устойчивость к целому ряду цитостатиков, различающихся как по структуре, так и по действию на разные клеточные мише­ни. Исследование устойчивости опухолевых клеток к цитостатическим препа­ратам необходимо для понимания механизмов защиты клетки от поврежде­ний. Анализ чувствительности клеток К562 и полученных из нее клеток субли­ний, резистентных к 2-(4-диметиламиностирил)хинолин-1-оксиду (K562/DQO) и 4-нитрохинолин-1-оксиду (К562/4NQ0) показал, что клетки K562/DQO обла­дали перекрестной устойчивостью к цитостатикам (колхицину и бромистому этидию), вызывающим типичную множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), обусловленную сверхэкспрессией гена rndrl. Клетки К562/4NQ0 были чувствительны к колхицину, но устойчивы к бромистому этидию. Известно, что изменение чувствительности клеток к агентам группы МЛУ может быть обус­ловлено не только повышенным уровнем экспрессии Р-гликопротеин-мРНК в клетках, но и изменением экспрессии белков семейства bcl-2. Повышенная эк­спрессия мРНК bcl-xL и снижение содержания мРНК bаx могут обуславливать устойчивость клеток К562 к бромистому этидию. Чувствительность клеток К562 к колхицину, по-видимому, связана с инактивацией гена bcl-2 в присутствии этого агента. Не исключено, что в клетках К562/4NQO имеет место аналогич­ный механизм резистентности.

Таким образом, в клетках сублиний K562/DQO и K562/4NQO, возможно, наблюдаются изменения экспрессии не только Р-гликопротеин-мРНК, но и ге­нов семейства bcl-2, что во многом определяет профиль резистентности указан­ных клеток.

 

Чекмасова А.А., Немова Н.Н.

Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск