Вы здесь

Главная

Механизмы, обеспечивающие гомеостаз меди у крыс

ID_Статьи: 
35.00

Медь (Сu) необходима для жизнедеятельности всех организмов и одновременно является токсичным агентом для биомолекул. Гомеостаз Си поддерживает эволюционно консервативная система белков - метаболическая система меди (МСМ). У млекопитающих она состоит из работающих согласованно органоспецифических автономных МСМ, подверженных онтогенетической изменчивости. Нарушения в МСМ приводят к тяжелым заболеваниям, а многие аспекты их функционирования не изучены. Цель работы состояла в изучении экспрессии основных белков МСМ млекопитающих: церулоплазмина (ЦП), Cu-содержащего гликопротеина, и двух Сu-транспортных АТФаз, АТФазы Менкеса (АТР7А) и АТФазы Вильсона (АТР7В) в печени, мозге, молочной железе и желточном мешке (ЖМ) крыс в течение онтогенеза, и влияние пищевой меди на экспрессию этих генов у новорожденных крыс. Методами иммуноблотинга, blot гибридизации, иммуногистохимическими и метаболического радиомечения в экспериментах «пульс-чейз» типа показано, что в клетках ЖМ в течение эмбриогенеза экспрессируются гены АТР7А, АТР7В и ЦП. Вероятно, ЖМ выполняет функцию печени, обеспечивая гомеостаз Си в тканях эмбриона. Также показано, что содержание Си в пище новорожденного регулируется на уровне экспрессии гена ЦП в клетках молочной железы. При вскармливании молочными смесями новорожденный получает избыток Си. Это приводит у лабораторных крыс к ранней активации генов ЦП и АТР7В в печени и мозге. Компьютерный и гель-шифт анализы промоторной области гена ЦП выявили присутствие последовательностей, специфически способных связывать ядерные рецепторы гормонов и факторы тканеспецифической экспрессии. Результаты свидетельствуют о важности регуляции активности генов МСМ для обеспечения гомеостаза меди у млекопитающих и предупреждения Сu-ассоциированных микроэлементозов у детей.

 

Гюлиханданова Н.Е.1,3, Косов M.H.2, Васин А.В.3, Повалихин Р.Г.1, Живулько Т.В.1, 3, Жигулева Э.А.1, Платонова Н.А.1

1 НИИ экспериментальной медицины РАМН, Санкт-Петербург

2 Институт акушерства и гинекологии РАМН, Санкт-Петербург

3 Санкт-Петербургский государственный технический университет, Санкт-Петербург