Вы здесь

Главная

Лиганды опиатных рецепторов в регуляции пролиферативной активности лимфоцитов in vitro

ID_Статьи: 
72.00

Эндогенные опиоидные соединения являются одними из основных гуморальных факторов, обеспечивающих прямые и обратные связи иммунной системы с нейроэндокринными органами. В настоящее время остается актуальным вопрос о механизмах реализации эффектов опиоидной системы через различные типы опиатных рецепторов. Цель работы ~ изучение влияния b-эндорфина и селективных лигандов а, m-опиатных рецепторов DADLE и DAGO на пролиферативный ответ лимфоцитов, индуцированный ФГА, в условиях блокады опиатных рецепторов налоксоном гидрохлоридом. Лейкоциты периферической крови здоровых мужчин-добровольцев в возрасте от 20 до 37 лет культивировали с различными концентрациями ФГА (20, 10, 5, 2.5, 1.25 мкг/мл) в 96-луночных планшетах в течение 72 часов. За 18 часов до окончания культивирования в лунки вносили по 2 мкКи 3Н-метилтимидина. Радиоактивность проб определяли на жидкостном сцинтилляционном счетчике. [3-эндорфин, DAGO и DADLE (10-7 - 10-12 М) и налоксона гидрохлорид (10-6М, 10-8М М) вносили в культуры сразу с момента их постановки. Установлено, что (3-эндорфин и ц-опиатный агонист DAGO стимулировали проли-феративную активность лимфоцитов в культурах с ФГА. Сила их эффектов зависела как от концентрации пептидов, так и от дозы митогена в культуральной среде. Наиболее выраженное влияние на пролиферацию оказывал b-эндорфин в концентрациях 10-7 М, 10-8М, 10-10М в культурах с ФГА 2,5 мкг/мл. DAGO статистически значимо усиливал пролиферацию во всем диапазоне концентраций также в присутствии субоптимальной дозы ФГА. DADLE, c-опиатный агонист, статистически значимого эффекта на реакцию бласттрансформации в системе in vitro не оказывал. На фоне блокады опиатных рецепторов наблюдалось усиление пролиферации как по сравнению с контролем, так и по сравнению с изолированными эффектами исследуемых пептидов. Изолированное внесение налоксона в культуры оказывало самостоятельный стимулирующий дозозависимый эффект на индуцированную ФГА пролиферацию лимфоцитов.

Таким образом, на фоне блокады опиатных рецепторов наблюдалось не снижение, а, напротив, повышение интенсивности пролиферации, связанное с самостоятельными стимулирующими эффектами опиоидных агонистов и антагонистов.

 

Гейн С.В.1,2, Симоненко Т.А.1

1Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь (Россия)

2Пермский государственный университет, Пермь (Россия)