Вы здесь

Главная

Глутамин-аспарагин богатые повторы N-домена белка Sup35p - структурные детерминанты штаммового разнообразия [PSI+]

ID_Статьи: 
94.00

Возникновение и репликация нехромосомно-наследуемого супрессорного детерминанта [PSI+] дрожжей Sac-charomyces cerevisiae связаны со способностью фактора терминации трансляции eRF3 (Sup35p), переходить в прионное состояние. [PSI+] является удобной моделью для изучения прионного феномена, т. к. он воспроизводит всe основные свойства прионов млекопитающих, включая существование их наследуемых вариантов. Известно, что различные варианты [PSP] отличаются друг от друга по стабильности наследования и выраженности супрессорного фенотипа, однако, молекулярные основы межштаммового разнообразия как [PSI+], так и других прионов неизвестны. Аминоконцевой прионообразующий домен белка Sup35p содержит область, состоящую из шести копий несо­вершенного аминокислотного повтора с консенсусной последовательностью PQGGYQQ-YN. В данной работе предпринят делеционный анализ роли этих аминокислотных повторов в формировании различных вариантов [PSI+]. Показано, что наличия двух первых аминокислотных повторов достаточно для поддержания [PSI+]. Однако, уменьшение количества повторов сопровождалось ослаблением супрессорного фенотипа и стабильности наследования [PSI+]. Эффективность передачи прионных свойств от полноразмерного белка Sup35p к укороченным его формам зависела от варианта [PSI+]. Полученные результаты свидетельствуют о том, что вариабельность свойств [PSI+] зависит от числа аминокислотных повторов аминоконцевого домена Sup35p, вовлеченных в прионную хонформационную перестройку.

 

Шкундина И.С.1, Кушниров В.В.1, Туйт М.Ф.2 , Тер-Аванесян М.Д.1

1Российский Кардиологический Научно-Производственный Комплекс МЗ РФ, Москва (Россия)

2Университет Кента, Кентербери (Великобритания)