Вы здесь

Главная

Генотоксическое действие ионов уранила с образованием б днк 8-оксогуанина и его окисленных форм при действии гамма-излучения и тепла

ID_Статьи: 
15.00

Под действием физико-химических факторов среды происходит образование активных форм кислорода (АФК), приводящих к различным окислительным повреждениям ДНК. Наиболее важным биомаркером повреждения ДНК под действием АФК считается 8-оксогуанин (8-ОГ). Его образование в клетках тесно связано с такими биологическими процессами как мутагенез, канцерогенез, старение и рядом болезней при старении. Нами разработаны оригинальные методы иммуноферментного анализа для определения этого повреждения с помощью моноклональных антител к 8-ОГ. Они позволяют исследовать генотоксическое действие факторов окружающей среды по уровню окисли­тельного повреждения гуанина в ДНК. В работе исследовано образование 8-ОГ в ДНК при действии ионов уранила, у-излучения и тепла при 37оС и их соче-танного действия. Получены концентрационные и дозовые зависимости образования 8-ОГ в двус.пиральной и денатурированной ДНК и исследована модификация этого повреждения со временем при 37оС. Содержание 8-ОГ в ДНК при тепловом воздействии физиологических температур меняется во времени сложным образом. Такое поведение можно объяснить тем, что под действием тепла происходит образование АФК, которое наряду с образованием 8-ОГ приводит к его дальнейшему окислению. Показано, что нагревание образцов 8-оксодезоксигуанозйна приводит к образованию ряда неустойчивых продуктов, одним из конечных продуктов, которых, вероятно, является 2-аминоимидазолон. Наши результаты впервые показывают, что при температуре 37°С происходит модификация радиационного и химического повреждения 8-оксогуанина в ДНК считающегося биомаркером ее повреждения АФК. Этот процесс, возможно, обусловлен тепловой генерацией АФК, показанной ранее в нашей лаборатории. В присутствии ионов уранила образование 8-ОГ в ДНК и его дальнейшее окисление и модификация этого повреждения со временем при действии тепла при 37°С усиливаются и носят сложный квазиколебательный характер. Эти данные свидетельствуют о синергическом усилении процесса повреждения гуанина в ДНК, как при действии ионов уранила, так и при комбинированном воздействии ионов уранила и у-излучения. Показано, что ионы уранила, являющиеся высокоспецифическими акцепторами гидратированного электрона, существенно увеличивают выход перекиси водорода при тепловом воздействии на воду. Полученные данные указывают на высокую химическую генотоксич-ность окислов урана при их взаимодействии с ДНК. Возможно, что этот эффект может являться причиной лейкемии у человека при использовании оружия с обедненным ураном.

 

Богатова B.C.1,2, Масалимов Ж.К.1, Черников А.В.1, Гудков С.В.1., Брусков В.И.2

1 Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино

2Пущинский государственный университет, Пущино