Вы здесь

Главная

Фрагментация ДНК в клетках К562, резистентных к производным ряда хинолина

ID_Статьи: 
82.00

Развитие резистентности клеток опухолевых линий к некоторым химическим соединениям может привести к изменению процессов дифференцировки и/или апоптоза, что может стать альтернативным терапевтическим подходом к преодолению лекарственной устойчивости. Цель данной работы состояла в изучении способности к индуцированной дифференцировке и алоптозу сублиний клеток К562, резистентных к 2-(4-диметиламиностирил)-хинолин-1-оксиду (DQO) и 4-нитрохинолин-1 -оксиду (4NQO), по сравнению с клетками родительской линии. Клетки культивировали с дексаметазоном (Dex) в течение 2-х и 4-х суток. По истечении указанного срока определяли уровень фрагментации ДНК методом флуоресценции с использованием двух ДНК-тропных красителей: бромистого этидия (EtBr) и 4у,6-диамидино-2-фенилиндола (DAPI) и методом электрофореза ДНК в агарозном геле. В наших исследованиях усиление флуоресценции DAPI наблюдалось после 4-х суточной обработки клеток родительской линии К562 1 мкМ Dex (р<0.05). При 2-х и 4-х суточной инкубации клеток K562/4NQO с Dex также наблюдалось достоверное усиление флуоресценции DAPI (но не EtBr), по сравнению с контрольными клетками (контролем служили клетки, синхронизированные 1 мМ тимидина в течение 1 суток). Клетки сублинии K562/DQO были резистентны к апоптотической индукции, вызываемой Dex в тех же условиях инкубации. Последнее можно объяснить изменением уровня экспрессии антиапоптотических бежов Вс1-2 семейства. Полученные данные подтверждены методом электрофореза ДНК в агарозном геле. Кроме того, при сравнении способности Dex ингибировать базальный уровень гемоглобина в клетках сублиний и родительской линии не выявлено достоверных отличий. Изменение апоптотических процессов в клетках, резистентных к производным ряда хинолина, в дальнейшем может способствовать разработке рациональных подходов к преодолению устойчивости клеток к химиотерапевтическим препаратам.

 

Чекмасова А.А., Немова Н.Н.

Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск (Россия).