Вы здесь

Главная

Экспрессия D-глюкуронил-С5-эпимеразы в нормальной ткани и опухоли молочной железы человека

ID_Статьи: 
16.00

Регуляция клеточной пролиферации является одной из важнейших проблем в биологии. Одним из основных подходов к ее пониманию является изучение макромолекул, участвующих в регуляции деления клеток и их сравнительный анализ в норме и патологии. Известно, что при злокачественной трансформации в опухолевых клетках снижается содержание дерматансульфат протеогликанов (ДСПГ) и возрастает содержание хондроитин-сульфат протеогликанов (ХСПГ), характерных, соответственно, для покоящихся и активно пролиферирующих тканей. Мы предположили, что эти изменения могут быть обусловлены недостаточной активностью D-глюкуронил-С5-эпимеразы, которая осуществляет модификацию полимерной цепи хондроитинсульфата в дерматансульфат.

Таким образом, целью данной работы является определение уровня экспрессии гена D-глюкуронил-С5-эпимеразы в клетках молочной железы человека и сравнительный анализ экспрессии данного гена в норме и опухоли. Сложность исследования заключается в том, что ген 0-глюкуронил-С5-эпимеразы человека до настоящего времени еще не клонирован. Однако в этом году методом компьютерного анализа был обнаружен вероятный человеческий гомолог мышиной D-глюкуронил-С5-эпимеразы. Это позволило нам провести сравнительный анализ всех известных генов, кодирующих D-глюкуронил-С5-эпимеразу, выделить консервативные последовательности и подобрать праймеры для ОТ-ПЦР. В ходе работы было показано, что ген В-глюкуронил-С5-эпимеразы экспрессируется в нормальной ткани молочной железы человека. ОТ-ПЦР давал одну полосу предсказанного размера (910 пн). Однако в опухолевой ткани происходило исчезновение ДНК фрагмента, характерного для нормальной ткани и появляются несколько фрагментов меньшей величины (550, 380 и 330 пн). Полученные данные внесут свой вклад в понимание механизмов регуляции клеточной пролиферации и могут открыть новые подходы перспективных антиопухолевых препаратов на основе D-глюкуронил-С5-эпимеразы.

 

Ещенко Т.Ю.1, Чернаков А.Е.2,Сидоров С.В.2, Гуляева Л.Ф.1, Григорьева Э.В.1

1Институт молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск (Россия)

2Городская клиническая больница №1, г. Новосибирск (Россия)