Вы здесь

Главная

ДНК-связывающие белки и ДНК-активируемые протеазы митохондрий

ID_Статьи: 
56.00

Общепринято полагать, что основной причиной высокой уязвимости митохондриальной ДНК (мтДНК) для повреждающего воздействия активных форм кислорода и экзогенных химических и физических агентов является отсутствие в митохондриях гистонов, экранирующих полинуклеотидные цепи. Вместе с тем, в ряде работ показано наличие в митохондриях белков, способных взаимодействовать с ДНК с образованием ДНК-белковых комплексов, хотя роль этих белков недостаточно изучена. Мы обнаружили, что в митохондриях печени крыс присутствуют белки основного характера, которые обладают различным сродством к ДНК. Подобно ядерным пистонам, выделенные нами основные белки митохондрий связываются с ДНК при физиологической концентрации NaCl. Связываясь с мтДНК, они, по-видимому, влияют на структурную организацию мтДНК и на функциональную активность генов в ее составе. Известно, что в митохондриях присутствуют различные протеазы, участвующие в метаболизме митохондриальных белков. Мы показали, что совместно с основными белками митохондрий выделяются также протеазы, активность которых увеличивается в присутствии ДНК. Интенсивность расщепления основных белков данными протеазами намного выше, чем других митохондриальных белков. С использованием метода энзим-электрофореза в ПААГ нами выявлено в основных белках митохондрий более 5 полипептидов, обладающих протеазной активностью. Ингибиторы сериновых и цистеиновых протеаз существенно снижают деградацию основных белков митохондрий. Возможно, эти протеазы, расщепляя основные белки, комплектованные с мтДНК, участвуют в регуляции структурной укладки митохондриального генома и его функциональной активности. Возможно также, что ДНК-активируемые протеазы, расщепляя эти основные белки, обеспечивают доступ к мтДНК различных ферментативных комплексов и участвуют в регуляции ее репликации, репарации и деградации.

 

Гуляева Н.А., Кузнецова Е.А.

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино (Россия).