Вы здесь

Главная

Длина теломер клеток при синдроме Cutis laxa

ID_Статьи: 
83.00

Наследственное заболевание Cutis laxa (синдром расслабленной кожи) встречается чрезвычайно редко и проявляется с рождения сильной морщинистостью, "избыточностью" кожи, что придаёт больным старческую внешность. В основе патогенеза при этом заболевании лежат мутации в генах эластина и, возможно, коллагена. В связи с обнаружением в последнее время гена, мутация в котором вызывает одну из форм прогерий - синдром Хатчинсона-Гилфорда, появились данные о нарушениях в коллагене и при этом заболевании. Обычно принято считать, что Cutis laxa не является истинной прогерией и старение на клеточном уровне у таких больных никогда ранее не исследовалось. Критерием ускоренного старения на клеточном уровне служит укороченние теломерных участков хромосом. Длину теломер в клетках с синдромом Cutis laxa мы сравнивали с таковой в клетках здорового донора, а также с длиной теломер в клетках, теломеры которых заведомо укорочены: клетки больного атаксией-телеагниэктазией (одна из прогерий), а также клетки HeLa. Выделенную из исследуемых клеток ДНК подвергали двойной рестрикции мелкощепящими эндонуклеазами рестрикции, при которой теломерные участки не рестрицируются. Теломерные фрагменты разделяли по размеру гель-электрофорезом, переносили на мембрану, проводили гибридизацию с радиоактивно меченым теломерным зондом. Длину теломер определяли как длину концевых рестрикционных фрагментов. Длина теломер подавляющего бльшинства клеток с синдромом Cutis laxa оказалась в пределах 8-10 т.п.н., что соответствует норме. Теломеры в клетках AT имели длину 2.5 т.п.н., что соответствует ожидаемому укорочению теломер при AT. В клетках HeLa длина теломер оказалась в пределах 2-3 т.п.н., что обычно для трансформированных клеток. Т.о. установлено, что теломеры в клетках больного синдромом Cutis laxa не укорочены, и Cutis laxa действительно не является истинной болезнью преждевременного старения.

 

Тимонина Г.А.1. Михельсон В.М.1, Молдовер М.В.2, Егоров Е.Е.2

1Институт цитологии РАН, Санкт-Петербург (Россия)

2Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта, Москва (Россия)