Вы здесь

Главная

Делеционные варианты GM-CSF ингибируют колониестимулирующую активность полноразмерного белка

ID_Статьи: 
82.00

Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) представляет собой гликопротеин, стимулирующий пролиферацию и созревание предшественников миелоидных клеток, а также функции зрелых нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Этот белок имеет пространственное строение, типич­ное для представителей семейства а-спиральных цитокинов с короткой цепью. Для изучения структурно-функциональных связей в молекуле GM-CSF были скон­струированы гены трех его делеционных вариантов. Участок делений соответ­ствует последовательности, кодируемой вторым экзоном гена gmcsf. Продукты экспрессии полученных генов в клетках Е. coli накапливались во фракции нера­створимых белков. Мутантные белки обладали вторичной структурой, подобной структуре полноразмерного GM-CSF. Биологическая активность делеционных вариантов была в 130 раз ниже, чем у GM-CSF; они стимулировали пролифера­цию клеточной линии TF-1 при концентрации 3 нг/мл. Полученные белки прояв­ляли антагонистические свойства по отношению к прлноразмерному GM-CSF, степень ингибирования его колониестимулирующей активности составляла 27%. Сопоставление этих результатов с данными о расположении участков связыва­ния рецептора позволяет сделать выводы о функциональной значимости изучае­мой последовательности в молекуле GM-CSF.

 

Крюкова Е.А.1 , Петровская Л.Е.1, Коробко В.Г., Родина А.В.2, Москалева Е.Ю.2

1 Институт биоорганической химии им. ММ. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва

2 Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения, Москва