Вы здесь

Главная

Блочный метод синтеза лигандов малой бороздки ДНК

ID_Статьи: 
89.00

Направленное воздействие на ДНК с помощью низкомолекулярных соединений является интенсивно развивающимся направлением последних лет. Значительный прогресс в этой области достигнут при использовании олигокарбоксамидов на основе N-метилпиррола и N-метилимидазола, связывающихся с В-формой ДНК в малой бороздке сайтспецифичным образом. Очевидно, что доступность различных по структуре олигокарбоксамидов является необходимой основой для исследований в этом направлении. В связи с этим целью данной работы являлась разработка простого, быстрого и эффективного варианта синтеза таких соединений.

Нами разработан метод синтеза протяженных олигокарбоксамидов с использованием в качестве синтонов ди- и трикарбоксамидных блоков, что позволило значительно сократить число циклов наращивания цепи, упростить выделение и очистку целевых продуктов. Предложеный способ реализован в двух вариантах: твердофазном и жидкофазном. Первый вариант позволяет синтезировать достаточно чистые олигокарбоксамиды с высокими выходами (35-60%) и применим для получения библиотек олигокарбоксамидов. Второй метод дает возможность конструирования лиганда и его производных с различными заместителями на С-конце молекулы в значительных (граммовых) количествах с выходами 25-45%. Блочный подход особенно удобен для ручного варианта синтеза. Применимость подхода продемонстрирована на примере синтеза декакарбоксамидов, использованных для получения конъюгатов этих соединений с олигонуклеотидами.

 

Фещенко М. В.

Новосибирский государственный университет, г. Новосибирск (Россия)