Вы здесь

Главная

АТФ-азный механизм функционирования АТФ чувствительного калиевого канала митохондрий

ID_Статьи: 
72.00

Структура митоКАТф каналов, предположительно, представляет сложный мультимерный комплекс, состоящий из двух типов субъединиц: каналообразующей - KIR и регуляторной - SUR, придающей чувствительность к действию фармакологических модуляторов и ингибированию АТФ в концентрации 0.5-1 мкМ, что значительно (натри порядка) ниже его клеточного содержания (3-10 мМ). Таким образом, регуляция, осуществляемая по механизму связывания, должна иметь место при изменениях уровня АТФ/АДФ, не совместимых с выживанием клетки.

Согласно Terzic (2001), SUR-субъединица плазматического канала содержит последовательность, формирующую нуклеотидсвязывающий домен ряда АТФ-аз, что предоставляет возможность каналу функционировать, как АТФ-азный комплекс, где конформациоиные изменения, происходящие во время акта гидролиза, связаны с изменениями в проводимости канала (работая по механизму: АГФсвяз.-закрыто, АДФсвяз-открьгго). В качестве внешнего регулятора участвует креатинкиназная система, удаляющая АДФ из сайта связывания. Исследования показали, что ингибитор креатинкиназы йодацетамид (ИАА) в концентрации 10 мМ - 30 мМ в присутствии АТФ способен вызывать сильное набухание митохондрий, не наблюдаемое в опытах с добавлением одного ИАА (при этой конц.). Возможная интерпретация полученных результатов заключается в том, что если в нормальном цикле АТФ, связываясь, ингибирует канал, то после акта гидролиза меняет свое действие на противоположное и уже стимулирует транспорт калия. Ингибируя же креатинкиназу, мы, по сути, фиксируем постгидролитическое (активирующее) состояние. Подтверждением этому служат опыты с негидролизуемыми аналогами АТФ (АТФ-y-S и AMP-PNP), полностью блокировавшими набухание митохондрий в присутствии йодацетамида. Следует отметить, что ИАА не действовал напрямую на канальную субъединицу, встроенную в БЛМ, что говорит о направленности его действия либо на креатинкиназу, либо на SUR-субъединицу канального комплекса.

 

Пиголев А.В., Негода А.Е., Скарга Ю.Ю.

Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино(Россия)