Вы здесь

Главная

Антисмысловое ингибирование генной экспрессии в эмбриональный период развития на модели формирования мужской половой системы

ID_Статьи: 
30.00

В последние годы широкое применение в генной терапии нашел подход антисмыслового ингибирования на посттранскрипционном уровне, при котором не затрагивается целостность генома. В клетку вводится экзогенная последовательность олигонуклеотидов, идентичная кодирующей части гена-мишени, которая комплементарно связывается с мРНК данного гена в цитоплазме, что препятствует синтезу белка. Целью данной работы было исследование модуляции генной экспрессии антисмысловыми олигодезоксинуклеотидами на эмбриональных стадиях развития организма. Мы использовали тиомодифицированные антисмысловые олигодезоксинуклеотиды (тиоАсОДН), специфические к мРНК гена SRY (the sex-determining region of the Y chromosome), который является пусковым в целом каскаде генов, приводящем в эмбриогенезе к формированию половой системы по мужскому типу. Изучение возможности регуляции экспрессии каскадных генов имеет огромное прикладное значение для молекулярной медицины. Экспрессия гена SRY осуществляется в области закладки гонады в период с 10,5 до 12,5 суток развития. Смесь тиоАсОДН, специфических к мРНК гена SRY (0,13 nmol/ml), инъецировали в плаценту мыши на 10,5 день беременности. Эмбриональные гонады извлекали через двое суток после инъекции и изучали их морфологию на гистологических препаратах. После инъекции тиоАсОДН соединительнотканная оболочка семенника соответствовала нормальному развитию, однако клетки стромы не формировали характерных для дифференцировки семенных канальцев скоплений. Полученное изменение морфологии может быть связано с отсутствием или нарушением развития трофических и эндокринных элементов зачаткового эпителия - клеток Сертоли. Эти результаты могут указывать на нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу в результате воздействия тиоАсОДН на экспрессию гена SRY.

 

Захарова Е.Е., Козлова А.Ю., Кошелева Н.В., Есипов Д.С., Семенова М.Л.

МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва (Россия)