Вы здесь

Главная

Антиаритмический препарат III класса ОФ 7976 подавляет калиевый ток задержанного выпрямления (1к) золированных кардиомиоцитов желудочков крысы

ID_Статьи: 
78.00

Введение: Антиаритмические препараты III класса наиболее эффективны и безопасны для лечения аритмий, обусловленных механизмом циркуляции возбуждения в миокарде. Считается, что действие этих препаратов связано с увеличением рефрактерно ста за счет подавления выходящих калиевых токов. В данной работе с целью анализа механизма действия нового отечественного антиаритмика III класса ОФ 7976 изучали влияние препарата на выходящие Ю-токи одиночных кардиомиоцитов желудочков крысы.

Методы и Результаты: К+-токи регистрировали на ферментативно изолированных кардиомиоцитах желудочков крысы методом локальной фиксации потенциала (patch clamp) в конфигурации whole cell. К+-токи активировали ступенькой напряжения (длительность 350 мс) от поддерживаемого на мембране потенциала -40 мВ до значений, лежащих в диапазоне от -80 до +80 мВ с шагом в 10 мВ. Входящий натриевый ток блокировали, поддерживая мембранный потенциал на уровне -40 мВ, кальциевый ток блокировали добавлением в перфузионный раствор CdCl2 (0,2 мМ). ОФ 7976 дозо-зависимо подавлял калиевый ток задержанного выпрямления (1к) в концентрациях от 0,1 мкМ до 100 мкМ. Амплитуду 1к измеряли во время последних 50 мс деполяризующей ступеньки. Достоверное уменьшение 1к наблюдали уже при концентрации препарата 3 мкМ. В то же время пиковое значение временного выходящего тока (Ito) достоверно уменьшалось только при действии ОФ7976 в концентрации 100 мкМ.

Выводы: Таким образом, увеличение длительности потенциалов действия и, как следствие, увеличение рефрактерности в рабочих кардиомиоцитах под действием ОФ 7976, вероятно, связаны с подавлением тока 1к. Избирательное действие ОФ 7976 на 1к может определять спектр его антиаритмической активности.

 

Резник А.В., Федоров В.В., Розенштраух Л.В.

Российский кардиологический научно-производственный комплекс, Москва (Россия).