Вы здесь

Главная

Анализ гена Parkin у пациентов с болезнью Паркинсона

ID_Статьи: 
50.00

Болезнь Паркинсона (БП) - нейродегенеративное заболевание, обусловленное недостатком дофамина в нигростриальной системе. Большинство случаев БП - спорадические, и только 5-10% больных имеют семейную историю. Среди наследственных форм заболевания наиболее частой является аутосомно-рецессивная ювенильная БП (AR-JP), обусловленная мутациями в гене Parkin (6q25.2-27), спектр и частота мутаций в котором характеризуются популяционной гетерогенностью, поэтому их анализ в различных регионах и этнических группах актуален. Целью исследования является изучение генетической природы БП. Одной из задач являлся анализ гена Parkin у пациентов с БП из Башкортостана. Мы провели SSCP-анализ всех экзонов у 78 пациентов, как с наследственными, так и спорадическими формами болезни Паркинсона. В 1, 2, 3, 4,6,7,8 и 11 экзонах гена были выявлены изменения подвижности однонитевой ДНК, всего у 32 больных. Интерпретация полученных данных будет получена при секвенировании выявленных образцов с измененной подвижностью однонитевой ДНК.

У двух больных русской этнической принадлежности методом полуколичественной ПЦР была выявлена гетерозиготная делеция 12-го экзона, не описанная ранее в литературе. Возраст начала заболевания этих пациентов составляет 65 и 55 лет, как при спорадической форме БП, в отличие от ювенильного паркинсонизма с возрастом манифестации менее 40 лет. 12-й экзон кодирует С-концевой участок паркина, в котором расположен RING домен, отвечающий как за связывание с белками-мишенями паркина, так и с Е2-убиквитином. Возможно, что обусловленное делецией нарушение структуры гена паркина, по крайней мере, частично блокирует биологическую функцию его белкового продукта. В гетерозиготном состоянии эту делению можно рассматривать как фактор предрасположенности к развитию идиопатической болезни Паркинсона или даже как причину развития этой формы паркинсонизма.

 

Гилязова И.Р.1, Хидиятова И.М.1, Сломинский П.А.2, Байтимеров АР.1, Хуснутдинова Э.К.1

1Институт биохимии и генетики УНЦ РАН, Уфа (Россия)

2Институт молекулярной генетики РАН, Москва (Россия)