Вы здесь

Главная

5'-аминокарбонилфосфонильные производные з'-азидо-з'-дезокситимидина как потенциальные анти-ВИЧ препараты

ID_Статьи: 
94.00

Понимание природы синдрома приобретенного иммунодефицита и обнаружение возможных мишеней для воздействия антивирусных агентов позволило создать ряд препаратов для терапии ВИЧ. Среди имеющегося набора анти-ВИЧ препаратов З'-азидо-З'-дезокситимидин (AZT) остается наиболее широко применяемым в медицинской практике. Однако, AZT достаточно токсичен и вызывает быстрое возникновение резистентности, поэтому улучшение его терапевтических свойств является актуальной задачей.

С целью получить депо-формы AZT, обладающие повышенной мембранной проницаемостью, мы осуществили синтез 5'-аминокарбонилфосфонатов AZT, содержащих различные заместители как при атоме фосфора, так и при амидной группе. Аминокарбонилфосфонильные производные AZT оказались достаточно гидролитически стабильными как в фосфатном буфере, так и в сыворотке крови (время гидролиза половинного количества составляло несколько часов). Показано, что в культуре клеток МТ-4 терапевтический индекс (индекс селективности) ряда полученных соединений превосходил таковой для исходного AZT благодаря их более высокой антивирусной активности.

 

Январев Д.В., Ясько М.В., Хандажинская А.Л., Широкова Е.А.

Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, Москва, Россия